Саркомы мягких тканей у собак и кошек. Гемангиоперицитома собак
Гемангиоперицитома у собак | Ветеринарная клиника Белый Клык
Перевод с английскогоАдаптация: Марк Пака
Гемангиоперицитома довольно часто встречается у собак. Как правило, опухоль располагается на конечностях и имеет круглую узловатую форму. Шерстный покров в зоне новообразования отсутствует, кожа пигментирована, иногда изъязвлена.
Опухоль образуется из клеток - перицитов, расположенных в стенках кровеносных сосудов. Существует мнение, что развитие опухоли связано с изменением хромосомного набора клетки в процессе деления – появление лишней хромосомы или отсутствие одной хромосомы из набора.
Что такое перицит?
Перициты (от peri – вокруг и греч. kýtos –вместилище, здесь – клетка), адвентициальные клетки, клетки Руже, отростчатые клетки в стенке кровеносного капилляра. Одни авторы рассматривают перициты как малодифференцированные клетки, способные превращаться в иные клеточные элементы соединительной ткани, другие — относят перициты к дифференцированным сократимым элементам, способным изменять просвет капилляра, третьи — допускают существование разных типов перицитов, выполняющих камбиальную или сократительную функции.
Что такое гемангиоперицитома?
Это опухоль, образующаяся из клеток-перицитов, расположенных в стенке кровеносных сосудов, и, возможно, подверженных хромосомной аномалии из-за нарушений в процессе деления. В результате перициты не проходят стадию дифференциации, не приобретают полезные признаки, а вместо этого начинают активно делиться, и образуется опухоль.
Это рак?
Гемангиоперицитома не распространяется по организму, как это делает злокачественная опухоль. Однако после удаления, она склонна к рецидивированию. Причем вновь возникшая опухоль прорастает более глубоко, и удалять ее уже намного сложнее.
Обычно, это кожная опухоль, но со способностью к инвазивному росту. Если гемангиоперицитому не удалять, она растёт, становится неопределённой формы. Такая «древняя» опухоль неоперабельна и со временем все равно приводит к смерти.
Методы лечения
Лучевая терапия. Гемангиоперицитома хорошо поддается лучевой терапии. Поскольку опухоль очень крупная, то сначала необходимо её полностью удалить в пределах здоровой ткани. Иначе эффективность лучевой терапии будет низкой. Облучению подвергается только зона опухоли, пациент не страдает от вредного воздействия. Правда, вероятнее всего, шерстный покров в этой области не восстановится. Эффективность лечения 80-90%, курс лечения - 15-18 сеансов.
Удалить опухоль без проведения лучевой терапии, при рецидиве удалить с проведением лучевой терапии. Смысл заключается в наблюдении за пациентом и ожидании повторного роста опухоли (что обычно и происходит). При рецидиве опухоль удаляют вновь; однако, в каждом последующем случае это становится делать все сложнее. С каждым удалением, она растет более агрессивно. Если при повторном удалении опухоль удалена полностью, рекомендуется применить лучевую терапию с тем же уровнем эффективности, что и в первой схеме.
Удалить опухоль, при повторном возникновении не удалять. Эта тактика подходит для старых пациентов, поскольку гемангиоперицитома рецидивирует в течение 6-12 месяцев с тенденцией образования бесформенной массы или более глубокого проникновения в окружающие ткани. Для молодых животных, этот вариант не подходит, поскольку со временем опухоль становится неоперабельной, бесформенного вида и, в конечном итоге, приводит к смерти.
Позволить опухоли вырасти вновь, а затем ампутировать конечность. Такой метод выглядит радикальным, но с другой стороны, полностью ликвидирует смертельную опасность гемангиоперицитомы. Гемангиоперицитома не распространяется на другие части организма, ампутацией достигается полное выздоровление. Кроме того, этот метод менее затратный, чем лучевая терапия.
Ссылка на эту статью для вашего сайта, форума или блога
www.bkvet.ru
Периваскулярные опухоли у собак: часть 1, цитология
Периваскулярные опухоли собак относят к группе сарком мягких тканей и терапевтический (а точнее - хирургический) подход к ним ничем не отличается от других сарком этой группы. Этого в принципе было бы достаточно, чтобы жить и не тужить, но мне же не терпится копнуть чуть глубже. ;)Сосудистая стенка в самом своем тонком сегменте, капиллярном русле, состоит из трех основных компонентов: эндотелиоцита, базальной мембраны и перицита. По мере повышения калибра сосуда перициты сменяются миоперицитами в артериолах и венулах, затем в гладкомышечные клетки крупных сосудов. Перициты экспрессируют виментин и СМА, миоперициты добавляют к своему арсеналу десмин и кальпонин, гладкомышечные клетки - smoothelin и h-CD.
Периваскулярные опухоли могут возникнуть в принципе везде, где есть сосуды со стенками, но у собак особенно часто возникают в областях, где капиллярное русло испытывает высокие нагрузки давлением, в частности, в дистальных отделах конечностей.Цитологически довольно долгое время было принято называть все периваскулярные опухоли гемангиоперицитомами (пруф), но исседования Avallone с соавторами показали, что цитология, хотя и достаточно специфична для диагностики периваскулярных опухолей как группы, не дает никакой информации о конкретном виде. А гистологически, с подтверждением ИГХ, было показано, что в этой группе (при абсолютно аналогичной цитологической картине), помимо гемангиоперицитом, представлены миоперицитомы, ангиолейомиосаркомы и гладкомышечные миомы, причем последние встречаются куда чаще собственно гемангиоперицитом.
Так что, дорогие мои цитологи, корректнее в заключении писать именно о периваскулярной опухоли, а не гемангиоперицитоме. Да-да, тоже была грешна...
Цитологически они имеют очень характерный вид. Во-первых, в отличие от многих СМТ, они дают препарат высокой клеточности, часто попадают даже в игольные биопсии в виде крупных скоплений, при удачном для цитолога стечении обстоятельств - даже вместе с капиллярами, вокруг которых формируют очень специфичные завихрения. Анизоцитоз и анизокариоз не слишком выражены, что коррелирует с низкой биологической агрессивностью. Достаточно заметной особенностью является почти идеально круглая форма ядра при остальных признаках "веретеноклеточной" опухоли.
Матрикс периваскулярные опухоли производят очень скудный, фибриллярный. Иногда могут не производить его вообще. В цитоплазме клеток иногда наблюдаются множественные точечные вакуоли.
Самой, пожалуй, яркой особенностью периваскулярных опухолей является формирование многоядерных клеток. Ядра при этом стараются располагаться как можно дальше друг от друга. Когда их два, клетка начинает напоминать голову насекомого, а когда их много - вкупе с цитоплазматическими отростками клетка смотрится как корона с крупными драгоценными камнями в зубцах, в результате чего такие образования получили название венечных клеток (crown cells).
Зачем же нам как практикам вообще выделять периваскулярные опухоли в плеяде других СМТ? Прежде всего ввиду того, что при прочих равных условиях периваскулярные опухоли ведут себя менее агрессивно. Так, отдаленные метастазы обнаруживались, по данным той же группы Avallone, в 2% случаев (в сравнении со средним показателем 20% по всем - это в 10 раз реже!). Степень дифференцировки по Kuntz, использующаяся в диагностике СМТ, в равной степени применима и для периваскулярных опухолей, но редкие из них получат степень 2, не говоря уже о 3. Кроме того, гистологическая степень дифференцировки хорошо коррелирует с вероятностью отдаленного метастазирования, но не с местной инвазивностью и вероятностью рецидива. Поэтому, как и для всех СМТ, едва ли не более важное значение приобретает гистологическая оценка радикальности удаления.
Интересно, что перивскулярные опухоли именно в дистальных отделах конечностей проявляют экспансивный характер роста, и если при первом удалении границы чисты, то вероятность рецидива очень низка. Во всех остальных локализациях прогноз зависит от характера распространения и наличия/отсутствия инфильтрации мышц. При инфильтративном росте и наличии инвазии в перимизий вероятность местного рецидива очень высока, и этот единственный вариант периваскулярных сарком был замечен в выращивании отдаленных метастазов. Не-акральные опухоли (то есть, не на дистальных отделах конечностей) часто имеют микросателлитные узелки в окружающих тканях, соответственно, требуя ответственного подхода к соблюдению границ.
cyto-logic.livejournal.com
ГМ. Гемангиоперицитома. + | Портал радиологов
Гемангиоперицитома — весьма редкая опухоль, впервые описанная А.Р. Stout и M. R. Murray в 1942 г. К 1998 г. сообщалось о 300 случаях гемангиоперицитомы.
Гемангиоперицитома возникает в любом возрасте — от 3 дней до 92 лет, чаще улиц 38-58 лет, с одинаковой частотой у представителей обоего пола. Выделяют младенческий и взрослый варианты опухоли, клинически и гистологически настолько сходные с младенческим миофиброматозом, что отдельными авторами расцениваются как различные стадии одного процесса.
Гемангиоперицитома чаще всего поражает скелетные мышцы нижних конечностей (34,5%), забрюшинное пространство (24,5%) и область головы и шеи (17%). Она является причиной около 1% опухолей центральной нервной системы и около 3% опухолей орбиты. Опухоль поражает забрюшинное пространство, скелетные мышцы нижних конечностей, глазницу и, очень редко, кожу. Младенческая гемангиоперицитома, встречающаяся с рождения или на первом году жизни, проявляется солитарными или множественными дермальными или подкожными узлами.
Этиология гемангиоперицитомы не ясна. Ретровирусоподобные частицы, обнаруженные в гемангиоперицитомоподобных опухолях у мышей, в гемангиоперицитомах человека идентифицированы не были. Причины возникновения опухоли также связывают с механической травмой или наследственной предрасположенностью: описан семейный случай гемангиоперицитомы с аутосомно-рецессивным путем передачи.
В ранних исследованиях, основанных на результатах световой и электронной микроскопии, гемангиоперицитома расценивалась как опухоль, происходящая из перицитов — модифицированных гладкомышечных клеток, находящихся в стенках капилляров и венул. Однако в связи с отрицательным иммуногистохимическим окрашиванием большинства гемангиоперицитом взрослых на актин и другие мышечные маркеры, их происхождение в настоящее время связывают с недифференцированной мезенхимальной клеткой.
Причины и клиника гемангиоперицитом.
Клинически гемангиоперицитома представляет собой бугристое опухолевидное образование, обычно солитарное, диаметром от 0,5 до 2 см (иногда крупного размера — 35x25 см), различной (мягкой, тестоватой, плотной) консистенции, покрытое неизмененной или синюшно-красной кожей, безболезненное и медленно растущее. Боль (тупая и продолжительная) отмечается при сдавлении опухолью нерва. При определенной локализации опухоли больного могут беспокоить кашель, одышка, тошнота, задержка мочи, гидронефроз, дизурия или запоры; наличием опухоли также могут быть обусловлены телеангиэктазии. одностороннее варикозное расширение вен, геморрой, кровоподтеки, повышение температуры кожи, эндокринные (гипогликемия идр.) и неврологические проявления (при внутричерепных гемангиоперицитомах — головная боль, нарушение походки и равновесия). Опухоль может изъязвляться и давать инфильтрирующий рост, но метастазирует редко.
Макроскопически гемангиоперицитома хорошо отграничена от окружающих тканей или заключена в тонкую капсулу, цвет ее на разрезе варьирует от песочного и серого до розовато-белого, иногда он может быть фиолетовым или красновато-коричневым. Часто встречаются участки некроза, кровоизлияния и явления кистозной дегенерации. При иссечении опухоли нередки профузные кровотечения из окружающего ее большого сплетения крупных сосудов.
Гистологическое строение гемангиоперицитом.
При гистологическом исследовании неопластические перициты выглядят как веретенообразные или овальные клетки со скудной эозинофильной цитоплазмой и плохо очерченными границами. Наибольший диаметр овальных или округлых клеток составляет 7-13 мм. Опухолевые клетки располагаются вне сосудистых каналов, которые очерчены одним слоем эндотелиальных клеток. Опухолевые клетки часто сдавливают сосудистые пространства в виде «оленьих рогов», они отделены от эндотелиальных клеток периваскулярной базальной мембраной — признак, который лучше всего проявляется при окрашивании на ретикулиновые волокна. Ретикулиновые и коллагеновые волокна также обволакивают отдельные опухолевые клетки. Клетки гемангиоперицимтомы всегда располагаются случайным образом, этот признак отличает их от гломусных опухолей, имеющих концентрическое строение, и от синовиальных сарком и фибросарком, в которых опухолевые клетки встречаются в виде узлов и тяжей. Ядра гемангиоперицитомы пузырьковидные и содержат мелкие вакуоли В пределах одной опухоли интенсивность ядерного окрашивания, форма и размеры ядер почти не отличаются, что придает ей монотонный вид. Часты митозы, которые указывают на злокачественное течение. Клеточная анаплазия ассоциируется с большей агрессивностью опухоли.
Сосуды гемангиоперицитом сильно отличаются по калибру. Ткань, окружающая опухоль, содержит расширенные вены. Крупные сосудистые каналы и синусоидные сосуды распространяются радиально внутрь из перикапсулярной ткани, разветвляясь на капилляры или прекапилляры. Эта богатая васкуляризация приводит к выраженной кровоточивости. В опухоли часто видны мелкие очаги кровоизлияний.
И ммуногистохимические характеристики генмангиоперицитомы неспецифичны, но могут помочь в ее отличии от многих гистологически сходных опухолей, а также используются для более точной идентификации происхождения клеток опухоли. Клетки гемангиоперицитомы окрашиваются виментином, маркером мезенхимального происхождения. Наличие положительного окрашивания на фактор XIII во всех исследованных опухолях подтверждает их происхождение из перицитов. В связи с тем, что фактор XIII также экспрессируется злокачественной фиброзной гистиоцитомой, было высказано предположение о тесном родстве этих опухолей. Действительно, эти две опухоли невозможно отличить даже при использовании не только световой и электронной микроскопии, но и иммуногистохимических исследованиях. Иммунореактивность менингиальных, периферических и врожденных вариантов гемангиоперицитом одинакова, что подтверждает общность их происхождения. Хотя ультраструктурные исследования показывают некоторые признаки гладкомышечной дифференцировки, гладкомышечное происхождение гемангиоперицитом не подтверждается их иммунофенотипом. Окрашивание на десмин и актин в этих опухолях положительно лишь иногда. Однако низкий уровень положительного окрашивания на актин не исключает возможности, что перициты проходят дедифференцировку в процессе трансформирования в гемангиоперицитоме.
radiomed.ru
Гемангиосаркома у собак | Ветеринарная клиника Белый Клык
Перевод с английскогоАдаптация: Марк Пака
Гемангиосаркома — злокачественная опухоль из элементов стенки кровеносных сосудов. Она часто является причиной сильных внутренних кровотечений. Опухоль агрессивна и быстро метастазирует. Прогноз неблагоприятный. Исключение составляет только кожная форма заболевания, опухоль кожи можно удалить хирургическим путем и добиться полного выздоровления. В других случаях с помощью медикаментозного лечения можно достичь временных ремиссий.
Теоретически, гемангиосаркома может появиться в любой части организма, везде, где есть кровеносные сосуды. Но можно выделить наиболее распространенные области её локализации:
- Кожа и подкожная клетчатка
- Селезенка
- Сердце
Кожная форма
Кожную форму гемангиосаркомы делят на дермальную (собственно кожную) и гиподермальную (подкожную). Дермальная форма — это новообразование на коже ярко-розового или черного цвета. Появление такой опухоли связывают с воздействием солнечной радиации на открытые участки кожи или на области с редкой шерстью, например, на животе. Собаки с короткой белой шерстью (далматины, питбультерьеры и др.) предрасположены к кожной форме заболевания. Примерно 1/3 таких опухолей начинает быстро метастазировать, и очень важно вовремя удалить новообразование.
В ходе хирургической операции опухоль полностью иссекают в пределах здоровой ткани. После чего её следует обязательно отправить на гистологическое исследование с целью подтвердить диагноз заболевания и оценить риск возникновения рецидива. Если в ткани, окружающей опухоль, не обнаруживается опухолевых клеток, то считается, что опухоль удалена полностью, и рецидива быть не должно.
Чтобы исключить наличие метастазов проводят дополнительное обследование:
- Рентгенография грудной клетки — метастазы часто обнаруживаются в легких. С помощью этого метода можно выявить только крупные метастазы размером более 3 см.
- Ультразвуковое обследование брюшной полости, в частности селезенки.
- Ультразвуковое обследование сердца.
С помощью УЗИ можно обнаружить даже опухоли маленького размера.
Подкожная гемангиосаркома
При этой форме кожа над новообразованием абсолютно нормальная. Сама опухоль черного цвета, располагается под кожей.
Более 60% подкожных опухолей склонны к метастазированию. Опухоль удаляют хирургическим путём. Если при обследовании грудной клетки (рентгенологическое), живота и сердца (ультразвуковое) метастазов не выявлено, то считается, что прогноз условно благоприятный. Однако в дополнение к хирургическому методу лечения рекомендуется провести химиотерапию.
Без химиотерапии средняя продолжительность жизни после операции составляет примерно 172 дня (около 6 месяцев).
Гемангиосаркома селезенки
Селезенка расположена в глубине брюшной полости. При обследовании можно выявить увеличение её размеров или крупные новообразования на её поверхности. Опухоли селезенки бывают доброкачественными и злокачественными, но они одинаково склонны к разрывам и являются причиной сильных внутренних кровотечений. Спленэктомия (удаление селезенки) позволяет предотвратить развитие кровотечений. Но в случае с гемангиосаркомой селезенки основная проблема в том, что она быстро метастазирует, как правило, задолго до того как её обнаруживают и удаляют. У 25% собак с гемангиосаркомой селезенки выявляют аналогичную опухоль в сердце.
После удаления гемангиосаркомы селезенки рекомендуется проведение химиотерапии. Без химиотерапии средняя продолжительность жизни после операции 19–65 дней.
Гемангиосаркома сердца
В этом случае, как и при гемангиосаркоме селезенки, существует опасность развития угрожающих жизни сильных кровотечений.
Сердце окружено оболочкой — перикардом (сердечной сумкой). При разрыве гемангиосаркомы кровь скапливается в перикардиальной полости и оказывает такое сильное давление на сердце, что оно не может нормально функционировать — наполняться кровью, сокращаться и выталкивать кровь.
При рентгенологическом обследовании тень сердца увеличена, имеет сферическую форму. Но на самом деле, размеры самого сердца в пределах нормы, а такую рентгенологическую картину даёт переполненная кровью сердечная сумка. Для подтверждения диагноза проводят УЗИ сердца.
Если собаке не оказать своевременную помощь, будет прогрессивно ухудшаться работа сердца, что приведёт к развитию угрожающих жизни аритмий и к серьезным, порой необратимым, нарушениям циркуляции крови (гемодинамики). Это состояние называется тампонадой сердца. Такому пациенту необходимо в экстренном порядке выполнить перикардиоцентез -ввести иглу в сердечную сумку — и откачать жидкость.
У 63% пациентов на момент обнаружения гемангиосаркомы сердца находят метастазы в других органах.
Без химиотерапии срок жизни после операции (удаление перикарда и гемангиосаркомы с поверхности сердца) составляет примерно 4 месяца. Согласно исследованиям американских специалистов при назначении химиотерапии после хирургического лечения средняя продолжительность жизни может быть увеличена до 175 дней.
Химиотерапия
При всех формах гемангиосаркомы (исключение составляет истинно кожная (дермальная) форма) для увеличения продолжительности жизни пациента необходимо после хирургической операции назначать химиотерапию. Наиболее часто с этой целью используют инъекции Адриамицина (Доксорубицина) каждые 3 недели и таблетки Циклофосфамида 3 раза в неделю в домашних условиях.
Ссылка на эту статью для вашего сайта, форума или блога
www.bkvet.ru
ГЕМАНГИОПЕРИЦИТОМА — Большая Медицинская Энциклопедия
ГЕМАНГИОПЕРИЦИТОМА (haemangiopericytoma; греч, haima кровь+ angeion сосуд + peri- возле, около + kytos сосуд, клетка + -oma) — сосудистая опухоль, образованная множеством капилляров, окруженных веретенообразными и круглыми клетками — перицитами.
Термин «Гемангиоперицитома» предложен Стаутом и Марри (А. P. Stout, М. R. Murray). Существует мнение, что Г. гистогенетически связана с хеморецепторным аппаратом, т. е. относится к нейроэктодермальным опухолям типа параганглиом (см.). Различают дифференцированную и недифференцированную Г.
Рис. 1. Микроскопическая картина дифференцированной гемангиоперицитомы: сосуды капиллярного типа (1), окруженные веретенообразными клетками (2). 
Рис. 2. Микроскопическая картина недифференцированной гемангиоперицитомы: видны фигуры деления (указаны стрелками), рованные Г. могут давать отдаленные метастазы. Дифференцированная Г. встречается редко, может возникать в любом возрасте, часто у детей. Как правило, характеризуется медленным ростом, обычно достигает крупных размеров, сохраняя при этом четкие контуры и подвижность. Локализуется преимущественно в коже, мягких тканях туловища и конечностей, реже — в забрюшинном пространстве, средостении, сальнике, языке и внутренних органах (печень, кишечник, мозг и др.)* Макроскопическое строение — опухоль узловатой формы, на разрезе розовато-красного цвета, пористого строения, с обилием подходящих к ней сосудов. Микроскопически характеризуется большим количеством капилляров, выстланных эндотелием и окруженных округлыми, овальными или веретенообразными клетками с темными ядрами и светлой цитоплазмой (рис. 1). Клетки оплетены густой сетью аргирофильных волокон. Основным отличием Г. от капиллярной ангиомы является массивная пролиферация периваскулярных клеток, которые большинство исследователей относит к перицитам.
Дифференцированные Г., как правило, отграничены от мягких тканей слоем гиалинизированной ткани, к-рая, однако, на многих участках проращена опухолевыми клетками, что свидетельствует о местнодеструирующем росте. Дифференцированные Г. являются потенциально злокачественными опухолями, т. к. обладают высокой склонностью к рецидивам после недостаточно широкого хирургического иссечения. В редких случаях дифференци
Недифференцированная Г. (син.: гемангиоперицитарная саркома, перителиальная саркома, перителиома, периэндотелиома) является злокачественной опухолью. На ранней стадии развития недифференцированную Г. клинически и даже на основании морфол, исследования бывает трудно отличить от дифференцированной. Опухоль встречается редко, локализуется преимущественно в мягких тканях конечностей, реже в забрюшинной клетчатке, внутренних органах, костях. В большинстве случаев недифференцированные Г., локализующиеся в мягких тканях, сохраняют четкие контуры и только в поздних стадиях поражаются кожа, кости, сосудистонервные образования. При микроскопическом исследовании наблюдается полиморфизм клеток; среди клеток преобладают веретенообразные формы, наблюдается обилие фигур деления (рис. 2), прорастание клеток в просвет сосудов, инфильтрация окружающих тканей. Отличается агрессивным ростом, часто метастазирует (до 15% в регионарные лимф, узлы и до 50% в легкие) и рецидивирует (в 40—50% случаев).
Лечение обеих форм хирургическое, прогноз неблагоприятный — после лечения ок. 50% больных живут до 5 лет и лишь 20% — до 10 лет.
Библиография: Клименков А. А. Отдаленные результаты лечения злокачественных опухолей мягких тканей, в кн.: Опухоли опорно-двигательного аппарата, под ред. H. Н. Трапезникова, в. 3, с. 43, М., 1971; П e р е с л e г и н И. А. и д р. Лучевая терапия гемангиоперицитом, Мед. радиол., т. 13, JVe 1, с. 15, 1968; Руководство по патологоанатомической диагностике опухолей человека, под ред. Н. А. Краевского и А. В. Смольяннико-ва, с. 68, М., 1971. А _ „
А. А. Клименков.
xn--90aw5c.xn--c1avg
Фибросаркома — всё об опухоли у собак
Онкологические заболевания у наших домашних питомцев встречаются лишь немногим реже, чем у самого человека. В последние десятилетия так и вовсе регистрируется неприятная тенденция к постоянному увеличению их количества. Особенно распространенной разновидностью является фибросаркома у собак.
Общие сведения
Что это такое? Фибросаркомы являются медленно растущими, злокачественными опухолями, чаще всего образующимися в соединительной ткани кожи и подкожной клетчатке. Опасность этого вида рака – его предрасположенность к рецидивам, даже при условии проведенной хирургической операции, химиотерапии или/и лучевой терапии. К счастью, случаев, когда эти новообразования давали бы метастазы, практически нет. Вообще, термин «фибросаркома» не слишком точен, так как в эту группу входит множество разновидностей рака. Нейрофибромы, опухоли оболочки периферических нервов (шванномы) и гемангиоперицитомы – все это «дружная семья», к которой относятся фибросаркомы.
Причина их возникновения неизвестна, но сегодня ученые много говорят о генетической к ним предрасположенности. Предрасполагающими факторами являются: радиация, курение хозяина собаки, инфекции, гормональные возрастные изменения. Ветеринарами выделяются также вакцинальная, ассоциированная фибросаркома мягких тканей у собак, но у этих животных они встречаются чрезвычайно редко и куда характернее для кошек. Этот тип опухолей чаще всего встречается у животных крупных пород. Особенно предрасположены старые кобели и животные среднего (пять-шесть лет) возраста. Опухоли часто поражают конечности. К сожалению, у собак довольно часто встречается агрессивная форма (для тех же кошек она нехарактерна), причем прогноз в этом случае сомнительный или неблагоприятный.
Вообще, что касается агрессивных, «быстрых» форм этого типа новообразований, выводы делать рано. Мы уже говорили о широкой номенклатуре новообразований, которые зачастую проходят в статистике как «фибросаркомы». Скорее всего, в этом случае уместнее говорить о гемангиоперицитомах. Эти опухоли образуются из перицитов, сосудистых клеток. В отличие от собственно фибросарком, они зачастую бывают не только злокачественными, но и имеют выраженную склонность к образованию метастазов. Путаница же в литературных источниках объясняется тем, что возможности диагностирования в ветеринарной практике не столь широки, как у медиков.
Впрочем, это не так важно. Какие симптомы могут указать на наличие новообразования? Сложно сказать, так как далеко не всегда опухоль бывает видна. Если она во рту, у собаки постоянно текут слюни, она плохо ест. При уходе можно обнаружить уплотнения на ее коже, в подкожном слое (на фото). При поражении лап конечность может разбухнуть из-за разрушения лимфатических протоков. На поздних стадиях наблюдается постоянная болевая реакция.
Диагностирование и лечение
Сперва специалист просто исследует взятый патологический материал (после проведения биопсии) под микроскопом. Так можно отличить простое воспалительное заболевание (тот же лимфаденит) от новообразования.
Сама биопсия может выполняться по различным методикам:
- Пункционная биопсия (FNA). Используя шприц и иглу, ветеринар возьмет пробу клеток прямо из опухоли. Способ хорош тем, что анестезии для его проведения чаще не требуется. К сожалению, при подозрении на фибросаркому его использовать не стоит, так как из-за соединительнотканной природы новообразования попросту нереально «высосать» из него клетки.
- Куда уместнее использовать медицинский перфоратор для биопсии. С его помощью прямо на границе здоровой и пораженной кожи вырезается кусочек ткани, который уже может быть исследован профессиональным гистологом. Конечно, в этом случае уже нужна анестезия, особенно если врач подозревает, что у собаки фибросаркома в ротовой полости.
- Хирургическая биопсия. Используется только в отношении небольших опухолей, оперативное удаление которых не представляет особенной сложности. В этом случае новообразование исследуется уже после того, как его полностью вырезали из тела животного.
В последнем случае определение типа опухоли также очень важно. Дело в том, что пробы берутся также с границ хирургической раны и позволяют выявить общую успешность проведения операции и вероятность возникновения рецидива. Каково же лечение при положительном диагнозе?
В этом случае наиболее оптимальным типом терапии безоговорочно является хирургическое вмешательство. При необходимости рекомендуется даже полное удаление пораженной конечности. Дело в том, что описываемый тип опухолей крайне стоически относится к химиотерапии и даже облучению, так что без операции обойтись вряд ли удастся. Во всяком случае, использовать консервативное лечение в отношении ценных животных точно не стоит. Увы, но даже полное иссечение новообразования далеко не всегда дает положительный эффект.
Дело в том, что фибросаркомы очень инвазивны, глубоко внедряются в окружающие их мягкие ткани, а потому полностью их удалить чрезвычайно сложно. Кроме того, при исследовании зачастую выясняется, что при полном вырезании новообразования площадь хирургической раны будет такова, что закрыть ее швами будет невозможно. Соответственно, нет ничего удивительного в частых рецидивах. Снизить вероятность их появления может химиотерапия и облучение опухоли, но, как уже упоминалось, эти методы не слишком эффективны по отношению к описываемому типу рака.
vashipitomcy.ru
Саркомы мягких тканей у собак и кошек
К.Ю. Брюшковский, к.в.н., А.Г Клявин к.в.н.
Ветеринарный онкологический центр «Прайд», Санкт-Петербург
Введение
Саркомы мягких тканей представляют собой одну из наименее изученных групп злокачественных опухолей у собак и кошек. Они весьма разнообразны по гистологическому строению, скорости роста, способности к метастазированию и реакции на лечение. Их частота встречаемости составляет примерно 15% от всех злокачественных новообразований у домашних животных. Однако они занимают 4-е место по причине смертности среди онкологических заболеваний собак и кошек. Это говорит о том, что эффективность лечения сарком мягких тканей в ветеринарии находится на весьма низком уровне.
Проблема эффективного лечения сарком мягких тканей связана с несколькими факторами. Во-первых, это разнообразие морфологических форм опухолей и трудность первичной цитологической диагностики вида опухоли. Во-вторых, необходимость неукоснительно соблюдать все принципы онкологической хирургии при удалении саркомы из организма животного. В-третьих, специфичность чувствительности разных морфологических форм опухолей к лучевой и химиотерапии. Исходя из этого, нам бы хотелось поделиться с коллегами нашим опытом лечения сарком мягких тканей у собак и кошек для того, чтобы совместно разработать наиболее оптимальный подход к лечению этих агрессивных злокачественных опухолей.
Что такое саркомы
С самого начала необходимо определить виды злокачественных новообразований, которые относят к большой группе сарком мягких тканей. Саркомами мягких тканей называют мезенхимальные опухоли, расположенные вне скелета и внутренних органов. В 2002 году вышла уточнённая классификация ВОЗ опухолей кожи и мягких тканей у домашних животных.
К саркомам мягких тканей относятся следующие новообразования.
Злокачественные опухоли фиброзной ткани
1. Фибросаркома:
а) поствакцинальная кошек;
б) высокодеффиринцированная верхней и нижней челюстей собак.
2. Миксосаркома:
3. Злокачественная фиброзная гистиоцитома:
а) веретеновидно-плеоморфно клеточный тип;
б) воспалительная;
в) гигантоклеточная.
Злокачественные опухоли жировой ткани
Липосаркома:
а) высокодифференцированная;
б) плеоморфная;
в) миксоидная
Злокачественные гладкомышечные опухоли
Лейомиосаркома.
Злокачественные опухоли поперечнополосатых мышц
Рабдомиосаркома
а) ангиосаркома вентральной брюшной стенки кошек
Злокачественные опухоли периферических нервов
Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов кожи и подкожной клетчатки (нейрофибро-саркома, злокачественная шваннома)
Злокачественные опухоли синовиальных оболочек
Синовиальная саркома.
Злокачественные гистиоцитарные опухоли
Злокачественный гистиоцитоз.
Злокачественные неклассифицированные опухоли
1.Гемангиоперицитома собак;
2.Злокачественная мезенхимома.
Стадии
Основой успешного лечения в онкологии является его правильное и заблаговременное планирование. В случае с саркомами мягких тканей это особенно актуально. Чтобы определить оптимальное лечение необходимо знать стадию процесса:
TNM классификация
Размер опухоли Т
Т1 < или = 5 см
Т1а поверхностная опухоль с четкими границами
Т1Ь опухоль без четких границ
Т2>5см Т2а/Т2Ь
Метастазы в регионарные лимфоузлы
No - нет метастазов
N1 - есть метастазы
Отдаленные метастазы
Мо - нет метастазов
М1 -наличие метастаз
При 4-й стадии процесса хирургическое удаление опухоли оправдано, только если это значительно улучшит качество жизни пациента, например, уберёт болевой синдром. Перед планированием операции мы всегда тщательно проводим диагностику наличия отдалённых метастазов в организме больного животного. Для этого необходимо провести рентген-диагностику грудной клетки и узи брюшной полости. Метастатическая способность сарком зависит от гистотипа опухоли:
В целом, следует отметить преобладание гематогенного пути метастазирования над лимфогенным. Перед началом планирования лечения необходимо оценить факторы, влияющие на агрессивность течения онкологического процесса.
Для сарком мягких тканей нужно обращать внимание на следующие факторы:
• опухоли у собак размером более 5 см имеют в 3 раза большую вероятность метастазирования;
• местоположение опухоли: средняя продолжительность жизни у собак при инвазии кожи была почти в 3 раза больше, чем у собак с инвазией мышечной ткани. Также саркомы на конечностях имеют более агрессивный рост, чем саркомы в области головы;
• подвижность относительно окружающих тканей является благоприятным фактором прогноза.
После проведения морфологического исследования у врача появляется ценная прогностическая информация:
• степень дифференцировки клеток опухоли - чем ниже дифференцировка, тем более вероятно отдалённое метастазирование и быстрый местный инвазивный рост опухоли;
• чем больше в опухоли очагов некроза, тем хуже её чувствительность к лучевой и химиотерапии;
• количество митозов в опухоли говорит о степени её злокачественности, наиболее злокачественные опухоли имеют более 20 митозов в поле зрения.
Методы лечения
Основной метод лечения сарком — хирургический. При этом очень важно удалить всю опухолевую ткань, то есть провести радикальную операцию. Для этого нужно соблюдать следующие принципы:
• Абластичность - полное удаление опухолевых клеток из организма и недопущение их попадания в операционную рану во время операции. Самое главное при абластичном удалении саркомы мягких тканей - правильно определить границы резекции опухоли в здоровых тканях. При росте саркома сдавливает окружающие ткани, при этом образуется так называемая псевдокапсула - участок уплотнённых тканей вокруг опухоли. Эта псевдокапсула не является барьером для прохождения опухолевых клеток, поэтому при удалении опухоли граница резекции должна проходить не ближе 3 см от границ псевдокапсулы. Для поствакцинальной саркомы кошек минимальное расстояние до края опухоли является 5 см. Недопустимо повреждать капсулу при удалении опухоли. Место взятия биопсии обязательно должно попасть в удаляемый участок тканей. Часто при планировании операции по удалению саркомы приходится планировать и реконструктивную часть для закрытия образовавшегося дефекта после удаления опухоли. Следует помнить, что после завершения онкологической части операции необходимо сменить перчатки и инструменты, чтобы избежать обсеменения опухолевыми клетками операционной раны. Если на опухоли имеются язвы или другие повреждения кожного покрова, необходимо их закрыть стерильными салфетками, чтобы перчатки и инструменты не касались опухолевой ткани. Во время операции опухоль не следует брать в руки, сжимать, надавливать на неё, так как всё это стимулирует выброс опухолевых клеток в кровоток организма.
• Принцип футлярности: саркомы мягких тканей распространяются по межфасциальным пространствам, поэтому при их удалении необходимо удалять все анатомические структуры и ткани, входящие с ней в общий фасциальный футляр, то есть все мышцы и покрывающие их фасции.
Алгоритм лечения мягкотканного образования
Если опухоль выходит за пределы мышечно-фасциальных границ, хирург должен руководствоваться принципами зональности и блочности. Особенно это актуально при удалении сарком, имеющих лимфагенный путь метастазирования, в первую очередь рабдомио-саркомы, гистиоцитарной саркомы и гемангиосаркомы. Такие опухоли должны удаляться единым блоком, с захватом всех тканей в зоне регионарного лимфооттока. Наличие опухолевых клеток в регионарных лимфатических узлах является плохим прогностическим фактором. Однако увеличение регионарных лимфатических узлов ещё не говорит о наличии в них опухолевых клеток. Мы встречали случай, когда после гистологического исследования удалённых увеличенных лимфоузлов у собак с саркомой мягких тканей опухолевых клеток не находили и ставили диагноз - реактивная гиперплазия. Таким пациентам мы не назначали системную химиотерапию.
При хирургическом удалении сарком мягких тканей можно использовать приёмы антибластики. В своей практике мы пробовали интраоперационное облучение операционной раны и интраоперационное использование фотодинамической терапии. Использование ионизирующего излучения интраоперационно связано с большими техническими сложностями, так как источник ионизирующего излучения находится за пределами нашей клиники. Также мы столкнулись с удлинением послеоперационного периода и осложнениями при заживлении операционного шва.
При использовании фотодинамической терапии интраоперационно мы за 1 час до операции вводили пациенту дозу фотодитазина 1 мг/кг веса. Удаляли новообразование и облучали ложе опухоли лазером с длиной волны 661 нм. Из послеоперационных осложнений замечали только отёчность операционного шва на 3-й-7-й день и наличие серомы.
Из технических сложностей следует отметить необходимость нахождения пациента после фотодинамической терапии 24 часа в тёмном помещении. После хирургической операции удалённый материал должен быть направлен на гистологическое исследование.
Основным фактором прогноза является наличие опухолевых клеток по краю резекции. Чтобы морфолог мог достоверно определить их присутствие, необходимо перед фиксацией специальной краской прокрасить все поверхности препарата, которые соприкасались с тканями организма. Когда для исследования невозможно представить весь удалённый материал, следует отметить краской наиболее подозрительные участки. В случае нахождения опухолевых клеток в прокрашенных участках операция считается нерадикальной и животному требуется дополнительное лечение. Наиболее эффективным считается повторная операция, с иссечением операционного рубца и захватом по 5 см ткани в каждую сторону, также можно использовать послеоперационное облучение границ резекции и окружающих тканей. Мы используем адъювантную лучевую терапию при положительных краях резекции, при рабдомиосаркоме, при саркомах высокой степени злокачественности - G3. Начинаем лучевую терапию не позднее 10-14 дня после операции в дозе СОД 50-60 Гр. Доза за одну фракцию - 5 Гр. Используются широкие поля облучения, отступая по 5-7 см от границ резекции. Сеансы лучевой терапии проводятся 3-5 раз в неделю, с применением седации. Время сеанса обычно 5-10 минут, для седации используются препараты короткого действия: пофол и домитор с антиседаном. Осложнений, связанных с анестезией у нас не было.
В гуманной медицине при лечении сарком мягких тканей широко используется предоперационное облучение. Его задачами являются:
• снижение злокачественного потенциала опухоли за счёт гибели наиболее агрессивных клеток;
• тотальное повреждение субклинических очагов опухоли;
• уменьшение объема опухоли.
Интервал между проведением курса лучевой терапии и операцией должен составлять не более 2-3 недель. Из-за этого после проведения неоадъювантной лучевой терапии регистрируется большое количество послеоперационных осложнений, до 40%. При сравнении предоперационной и послеоперационной лучевой терапии при саркомах мягких тканей не было обнаружено статически значимой разницы в эффективности. В своей практике мы используем только адъювантную лучевую терапию.
При лечении сарком мягких тканей высокой степени злокачественности (G3), особенно в случае гистологически подтвержденной гистиоцитарной саркоме, лимфангиосаркоме, синовиальной саркоме, гемангиосаркоме и рабдо-миосаркоме мы используем адъювантную химиотерапию. В качестве химиотерапевтического агента используется доксорубицин в монорежиме или его сочетание с циклофосфаном. По данным метанализа рандомизированных исследований в гуманной медицине, доксорубицин снижает риск местного и системного рецидива с тенденцией к увеличению выживаемости, которая лучше прослеживалась при локализации опухоли на конечности. Однако в ветеринарии такие исследования не проводились. Другие сочетания доксорубицина не показали большей эффективности по сравнению с доксорубицином в монорежиме.
Протокол адьювантной химиотерапии
• Доксорубицин - 30 мг/м2 внутривенно 1 раз в 3 недели, 3-5 курсов.
• Доксорубицин - 30 мг/м2
• Циклофосфан - 300 мг/м2 - 1 раз в 3 недели -3-5 курсов.
Начинаем химиотерапию на 10-й-14-й день после операции. Следует помнить, что доксорубицин является достаточно токсичным химиопрепаратом. Он вызывает различные анафилактические реакции, миелосупрессию, кардиотоксичность у собак при коммулятивной дозе более 180 мг/м2 и нефротоксичность у кошек. Всё это необходимо учитывать при проведении курса химиотерапии. В качестве дополнительного лекарственного лечения после хирургической операции возможно применение метрономной химиотерапии, которая направлена на замедление ангиогенеза в опухоли и на подавление регуляторных Т клеток, которые необходимы для роста опухоли. При этом протоколе химиотерапевтические препараты даются в сниженных дозах в ежедневном режиме длительное время. Мы используем сочетание пироксикама в дозе 0,3 мг/кг и циклофосфана в дозе 15 мг/м2 ежедневно. Выводы об эффективности делать пока преждевременно, однако в специальной зарубежной литературе встречаются положительные отзывы.
При комплексном лечении сарком мягких тканей следует особенно выделить рабдомиосаркому. Эта опухоль является одной из самых агрессивных среди мягкотканных новообразований. Тем не менее, она лучше других сарком поддаётся лечению лучевой и химиотерапией. У животных она чаще всего локализуется на конечностях, но может появляться и в других частях тела (молочная железа, нижняя челюсть). Для лечения рабдомиосаркомы мы всегда применяем адьювантную лучевую терапию, независимо от степени злокачественности опухоли и состояния краев резекции. Рабдомиосаркома активно метастазирует, поэтому адьювантная химиотерапия, должна входить в состав комплексного лечения.
Протокол при рабдомиосаркоме
• Дактиномицин - 0,5 мг/м2 1 раз в 3 недели.
• Винкристин - 0,5 мг/м2 8 и 15 день.
• Циклофосфан - 250 мг/м2 1 раз в 3 недели. Этот курс мы повторяем с интервалом в 21 день. Если дактиномитцин владельцы использовать не могут, мы проводим химиотерапию доксорубицином и циклофосфаном.
Для кошек одной из самых агрессивных сарком мягких тканей является поствакцинальная фибросаркома. Её название связано с гипотезой о том, что причиной возникновения данной опухоли является адъювант, входящий в состав многих вакцин. Вызывая хроническое воспаление с пролиферацией в зоне инъекции, он становится пусковым механизмом развития саркомы. Также есть данные о вирусной природе заболевания и о генетической предрасположенности определённых линий кошек к развитию данного новообразования. Эта опухоль обладает агрессивным инвазивным ростом и имеет минимальное время удвоения опухоли - 9 дней, для сравнения самая агрессивная опухоль молочной железы имеет скорость удвоения опухолевой массы - 30 дней. Поствакцинальная саркома метастазирует нечасто, менее чем в 20 % случаев и, как правило, в запущенных случаях или после нерадикальной операции при возникновении рецидива. Поэтому для излечения животного необходимо как можно раньше диагностировать болезнь и провести радикальную операцию. Любой ветеринарный врач должен развивать в себе онкологическую настороженность и проводить цитологическое исследование уплотнений у кошек в месте проведения вакцинации или введения инъекционных препаратов. Настораживающими признаками развития фибросаркомы являются:
• припухлость, которая сохраняется более 3 -х месяцев после вакцинации;
• уплотнение более 2 см в диаметре;
• уплотнение увеличивается в размерах спустя 4 недели после вакцинации.
Для абластического удаления данной опухоли необходимо провести широкое иссечение новообразования. Хирургические границы должны составлять не менее 2 см от края опухоли, однако и этого может оказаться недостаточным. Среди некоторых ветеринарных онкологов в настоящее время существует мнение, что безопасным следует считать расстояние в 5 см от видимой границы опухоли. Эффективность лучевой и химиотерапии в дополнение к хирургическому лечению поствакцинальной фибросаркомы кошек в настоящее время изучается. По нашему мнению, адьювантная химиотерапия оправдана при наличии положительного края резекции. Существуют исследования, которые показывают увеличение продолжительности жизни кошек при использовании адьювантной химиотерапии доксорубицином в монорежиме, однако эти данные требуют дополнительного изучения. В качестве профилактики и для улучшения возможной резектабильности опухоли можно предложить следующие меры:
• не вводить вакцину в область между лопатками;
• вакцину от бешенства вводить под кожу правой голени;
• вакцину от FeLV вводить под кожу левой голени;
• остальные вакцины вводить в правое плечо.
Выводы
Подводя итоги, нам хотелось бы остановиться на собственных ошибках, встречавшихся при лечении сарком мягких тканей у собак и кошек. Во-первых, это неверно рассчитанный объем операции. Как показывает практика, иногда хирург, идя на поводу у хозяев, может поступиться радикальностью операции для уменьшения травматичности вмешательства. Такое малодушие может стоить жизни пациента, т.к. рецидивная опухоль обладает, как правило, более высокой степенью злокачественности и чаще метастазирует. Во-вторых, не правильно отказываться от химиотерапии в случае сарком высокой степени злокачественности (G3) или при наличии диагноза «рабдомиосаркома». Мы на своём опыте знаем, как горько обнаруживать отдаленные метастазы после проведения сложного хирургического вмешательства и успешной реабилитации животного. Адъювантную химиотерапию не следует затягивать, так как это дает возможность опухолевым клеткам успешно делиться и метастазировать. И, в заключение, хотелось бы предостеречь от принятия решений об эвтаназии животного только на основании цитологического диагноза. В нашей практике было достаточно случаев, когда после удаления новообразования и проведения гистологического исследования прогноз значительно улучшался, и пациент жил долго и счастливо. Надеюсь, наш опыт поможет коллегам, и они будут успешно лечить своих пациентов с этим сложным и агрессивным новообразованием.
Литература
1. Давыдов М.И. и др. Энциклопедия клинической онкологии. М. 2004 с 364-374
2. Алиев М.Д. Современные подходы к лечению сарком мягких тканей//Практическая онкология -2004 Т.5 №4 - с 250-253
З. Хандерсон Ральф А. Правила онкологии// Тезисы доклада. XX Московский международный Ветеринарный Конгресс М.2012
4. Ричард А.С.Уайт. Онкологические заболевания мелких домашних животных. М. 2003 - с 253 -258.
5. Шугабейнер П.Х., Малауэр М.М. Хирургия сарком мягких тканей. М. 1996.
6. Joanna Morris, Jane Pobson. Small Animal Oncology. Blackwell Science 2001.P 69-78
7. Stephea J. Withrow. David M. Vail. Small Animal Clinical Oncology 2007. P 425-455
8. McGlennon NJ, Houlton JEF, Gorman NT: Synovial cell sarcoma: a review, J Small Anim Pract 29:139-152, 1988.
9. Duda RB: biology of mesenchymal tumors, Cancer J 7:52-62, 1994.
10. Thrall DE, Gillette EL: Soft-tissue sarcomas, Semin Vet Med Surg Small Anim 10:173-179, 1995.
11. Kuntz CA, Dernell WS, Powers BE et al: Prognostic factors for surgical treatment of soft - tissue sarcomas in dogs: 75 cases (1986 - 1996), J Am Vet Med Assoc 21: 1147 -1151, 1997.
12. Baez JL, Hendrick MJ, Shofer FS et al: Liposarcomas in dogs: 56 cases ( 1989-2000), J Am Vet Med Assoc 224:887-891, 2004.
13. Ward H, Fox LE, Calderwood-Mays MB et al: Cutaneous hemangiosarcoma in 25 dogs: a retrospective study, J Vet Intern Med
14. McAbee KP, Ludwig LL, Bergman PJ et al: Feline cutaneous hemangiosarcoma: a retrospective study of 18 cases (1998-2003),
J Am Anim Hosp Assoc 41:110-116, 2005.
15. Baker-Gabb M, Hunt GB, France MP:Soft tissue sarcomas and mast cell tumours in dogsxlinical behaviour and response to surgery, Aust Vet J 81:732-738,2003.
16. Bregazzi VS, LaRue SM, McNiel E et al: Treatment with a combination of doxorubicin, surgery, and radiation versus surgery and radiation alone for cats with vaccine-associated sarcomas:25 cases (1995-2000), J Am Vet Med Assoc 218:547-550, 2001.
vetspb.ru
