Русское названиеГризеофульвинЛатинское названиеGriseofulvinХимическое название(1'S-транс)-7-Хлор-2',4,6-триметокси-6'-метилспиро [бензофуран-2(3H),1'-[2]циклогексен]-3,4'-дион Брутто-формулаC17h27ClO6Фармакологическая группаПротивогрибковые средстваНозологическая классификация (МКБ-10)B35.0 Микоз бороды и головыB35.1 Микоз ногтейB35.6 Эпидермофития паховаяB35.9 Дерматофитии неуточненныеB36.9 Поверхностный микоз неуточненныйКод CAS126-07-8ХарактеристикаПротивогрибковое средство. Антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Белый или белый с желтоватым оттенком наимельчайший кристаллический порошок со слабым специфическим (грибным) запахом. Практически нерастворим в воде и петролейном эфире, мало растворим в этаноле, метаноле, ацетоне, бензоле, этилацетате, уксусной кислоте. Растворимость в диметилформамиде при 25 °C: 12–14 г/100 мл. Стабилен при высокой температуре, в т.ч. при автоклавировании. Молекулярная масса 352,77. ФармакологияФармакологическое действие- противогрибковое, фунгистатическое.Фунгистатическое действие связано с влиянием на микротубулярные белки клетки гриба, в результате чего происходит разрыв веретенообразных митотических структур и остановка митотического деления клеток гриба в метафазе, подавляет синтез белка, нарушает формирование клеточной стенки у хитинсодержащих грибов. Имеет бóльшую тропность к пораженным тканям: селективно накапливается в предшественниках кератиноцитов кожи, волос и ногтей, прочно связывается с новообразованным кератином, обеспечивая ему высокую резистентность к грибковой инвазии (предотвращает таким образом грибковое поражение новых формирующихся клеток). Постепенно содержащие кератин структуры слущиваются. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому лечебный эффект развивается медленно. Активен в отношении дерматомицетов, включая Trichophyton (Trichophyton rubrum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton interdigitalis, Trichophyton verrucosum, Trichophyton sulphureum, Trichophyton menginii, Trichophyton gallinae, Trichophyton schoenleini, Trichophyton crateriforme), Microsporum (Microsporum audouinii, Microsporum canis, Microsporum gypseum), Epidermophyton (Epidermophyton floccosum). Фунгистатическая концентрация для большинства чувствительных к гризеофульвину видов грибов составляет 0,5–3 мкг/мл. Дрожжеподобные грибы (род Candida) и плесневые грибы устойчивы к гризеофульвину. Антибактериальной активностью не обладает. При приеме внутрь абсорбция гризеофульвина зависит от дисперсности его кристаллов: величина всасывания микрокристаллической формы варьирует от 25 до 70%, ультрамикрокристаллическая форма всасывается практически полностью. Абсорбция из ЖКТ очень значительно варьирует у разных людей, главным образом из-за нерастворимости вещества в водной среде верхних отделов ЖКТ. Сmaxв крови у взрослых на голодный желудок после приема внутрь 0,5 г гризеофульвина составляет 0,5–2,0 мкг/мл и достигается через 4 ч. Следует отметить, что у некоторых пациентов отмечается тенденция к созданию низких уровней вещества в крови вне зависимости от времени. Этим может объясняться неудовлетворительный терапевтический эффект у некоторых пациентов. Биодоступность у большинства пациентов увеличивается при совместном приеме с жирной пищей. После приема внутрь накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительные количества попадают в жидкие среды и другие ткани организма. Биотрансформация происходит в печени, основные метаболиты — 6-метилгризеофульвин и глюкуронидное производное. T1/2 — примерно 24 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Выводится с фекалиями (36% — в неизмененном виде) и с мочой (менее 1% в неизмененном виде). При местном применении гризеофульвин оказывает слабое действие. Токсикология у животных В длительных исследованиях на животных, получавших гризеофульвин вместе с пищей (0,5–2,5% корма), у нескольких линий мышей, особенно у самцов, отмечалось образование гепатом. Этот эффект был выше при применении частиц гризеофульвина более мелкого размера. П/к введение относительно меньших доз гризеофульвина 1 раз в неделю в течение первых трех недель жизни также приводило к образованию гепатом у мышей. Опухоли щитовидной железы (обычно аденомы, но иногда — карциномы) развивались у самцов крыс, получавших гризеофульвин с пищей (2,0; 1,0 и 0,2% корма), и у самок крыс при в 2 раза большем содержании гризеофульвина в пище. В опытах на других видах животных канцерогенного действия не обнаружено. В исследованиях подострой токсичности при введении внутрь гризеофульвин вызывал гепатоцеллюлярный некроз у мышей, но этот эффект не наблюдался у других видов животных. У лабораторных животных, получавших гризеофульвин, наблюдались нарушения метаболизма порфирина. Гризеофульвин оказывал колхициноподобный эффект на митоз и способствовал развитию опухолей кожи у лабораторных животных при индукции метилхолантреном. ПрименениеМикозы кожи, волосистой части головы и ногтей: фавус, трихофития, микроспория волосистой части головы, микроспория гладкой кожи, дерматомикоз бороды и усов, эпидермофития гладкой кожи, паховая эпидермофития, онихомикозы. ПротивопоказанияГиперчувствительность, порфирия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, системные заболевания крови, лейкопения, органические заболевания печени и почек, гепатоцеллюлярная недостаточность, злокачественные новообразования. Ограничения к применениюДетский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность применения не определены). Применение при беременности и кормлении грудьюЕсть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии гризеофульвина у животных (при пероральном применении у беременных крыс сообщалось о наличии в приплоде детенышей с несколькими нарушениями). Показано, что гризеофульвин подавляет сперматогенез у крыс, хотя в исследованиях у человека это не установлено. В опытах на собаках показано, что гризеофульвин может быть причиной неблагоприятных эффектов у потомства. Противопоказано при беременности (гризеофульвин проникает через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось). С 1977 года сообщалось о двух случаях рождения сросшихся близнецов у пациенток, принимавших гризеофульвин в I триместре беременности. Если беременность наступила в период терапии гризеофульвином, необходимо проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода. Применение при кормлении грудью не рекомендуется (неизвестно, проникает ли гризеофульвин в грудное молоко). Адекватные данные отсутствуют. Побочные действияСо стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, боль в животе, кандидозный стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость или слабость, инсомния, периферическая нейропатия, парестезии конечностей, нарушение координации движений, заторможенность, дезориентация, спутанность сознания, депрессия, нарушение вкусовой чувствительности. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, многоформная экссудативная эритема, топический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). ВзаимодействиеГризеофульвин индуцирует микросомальные ферменты печени и вследствие этого может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять активность непрямых антикоагулянтов (необходим контроль ПВ, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта), пероральных гипогликеми ческих средств (контроль уровня глюкозы в крови, возможна коррекция дозы противодиабетического средства), пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов, теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы). Индукторы микросомальных ферментов (в т.ч. барбитураты, рифампицин) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и снижать его фунгистатическую активность. Усиливает действие этанола. Способ применения и дозыВнутрь (во время или сразу после еды), в один или несколько приемов. Суточная доза для взрослых — 500 мг (при тяжелых микозах дозу увеличивают), для детей — 10 мг/кг. Высшая суточная доза — 1 г. Продолжительность лечения зависит от инфекции и от толщины кератина в месте инфекции и составляет: при поражении кожи волосистой части головы — 4–6 нед, тела — 2–4 нед, стоп — 4–8 нед, пальцев рук — не менее 4 мес, пальцев ног — не менее 6 мес. Меры предосторожностиДо начала терапии гризеофульвином необходимо идентифицировать тип грибов, вызвавших инфекцию. Гризеофульвин не подходит для профилактического применения, его не применяют для лечения инфекций легкой степени тяжести, при которых достаточно назначения только противогрибковых средств для наружного применения. Гризеофульвин неэффективен для лечения бактериальных инфекций, кандидоза, гистоплазмоза, актиномикоза, споротрихоза, хромомикоза, кокцидиоидоза, североамериканского бластомикоза, криптококкоза, отрубевидного лишая и нокардиоза. Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла. Во время лечения нельзя употреблять алкогольные напитки. При развитии гранулоцитопении лечение гризеофульвином должно быть прекращено. Поскольку терапия является длительной, необходим периодический мониторинг функции печени, почек, гемопоэза. У пожилых пациентов в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности (необходим строгий клинический и лабораторный контроль). В период терапии гризеофульвином пациентам следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ облучения. В период лечения и в течение 6 мес после него мужчинам и женщинам детородного возраста следует использовать эффективные меры контрацепции (отрицательное влияние на репродуктивную функцию как у мужчин, так и у женщин). Не следует назначать амбулаторно водителям транспорта, а также людям, профессиональная деятельность которых требует быстроты реакций и повышенного внимания. Год последней корректировки2009Взаимодействия с другими действующими веществами
Торговые названия препаратов с действующим веществом |
www.med-09.ru
(1'S-транс)-7-Хлор-2',4,6-триметокси-6'-метилспиро [бензофуран-2(3H),1'-[2]циклогексен]-3,4'-дион
Противогрибковое средство. Антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Белый или белый с желтоватым оттенком наимельчайший кристаллический порошок со слабым специфическим (грибным) запахом. Практически нерастворим в воде и петролейном эфире, мало растворим в этаноле, метаноле, ацетоне, бензоле, этилацетате, уксусной кислоте. Растворимость в диметилформамиде при 25 °C: 12–14 г/100 мл. Стабилен при высокой температуре, в т.ч. при автоклавировании. Молекулярная масса 352,77.
Фунгистатическое действие связано с влиянием на микротубулярные белки клетки гриба, в результате чего происходит разрыв веретенообразных митотических структур и остановка митотического деления клеток гриба в метафазе, подавляет синтез белка, нарушает формирование клеточной стенки у хитинсодержащих грибов. Имеет бóльшую тропность к пораженным тканям: селективно накапливается в предшественниках кератиноцитов кожи, волос и ногтей, прочно связывается с новообразованным кератином, обеспечивая ему высокую резистентность к грибковой инвазии (предотвращает таким образом грибковое поражение новых формирующихся клеток). Постепенно содержащие кератин структуры слущиваются. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому лечебный эффект развивается медленно.
Активен в отношении дерматомицетов, включая Trichophyton (Trichophyton rubrum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton interdigitalis, Trichophyton verrucosum, Trichophyton sulphureum, Trichophyton menginii, Trichophyton gallinae, Trichophyton schoenleini, Trichophyton crateriforme), Microsporum (Microsporum audouinii, Microsporum canis, Microsporum gypseum), Epidermophyton (Epidermophyton floccosum). Фунгистатическая концентрация для большинства чувствительных к гризеофульвину видов грибов составляет 0,5–3 мкг/мл. Дрожжеподобные грибы (род Candida) и плесневые грибы устойчивы к гризеофульвину. Антибактериальной активностью не обладает.
При приеме внутрь абсорбция гризеофульвина зависит от дисперсности его кристаллов: величина всасывания микрокристаллической формы варьирует от 25 до 70%, ультрамикрокристаллическая форма всасывается практически полностью. Абсорбция из ЖКТ очень значительно варьирует у разных людей, главным образом из-за нерастворимости вещества в водной среде верхних отделов ЖКТ. Сmax в крови у взрослых на голодный желудок после приема внутрь 0,5 г гризеофульвина составляет 0,5–2,0 мкг/мл и достигается через 4 ч. Следует отметить, что у некоторых пациентов отмечается тенденция к созданию низких уровней вещества в крови вне зависимости от времени. Этим может объясняться неудовлетворительный терапевтический эффект у некоторых пациентов. Биодоступность у большинства пациентов увеличивается при совместном приеме с жирной пищей. После приема внутрь накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительные количества попадают в жидкие среды и другие ткани организма. Биотрансформация происходит в печени, основные метаболиты — 6-метилгризеофульвин и глюкуронидное производное. T1/2 — примерно 24 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Выводится с фекалиями (36% — в неизмененном виде) и с мочой (менее 1% в неизмененном виде).
При местном применении гризеофульвин оказывает слабое действие.
Токсикология у животных
В длительных исследованиях на животных, получавших гризеофульвин вместе с пищей (0,5–2,5% корма), у нескольких линий мышей, особенно у самцов, отмечалось образование гепатом. Этот эффект был выше при применении частиц гризеофульвина более мелкого размера. П/к введение относительно меньших доз гризеофульвина 1 раз в неделю в течение первых трех недель жизни также приводило к образованию гепатом у мышей.
Опухоли щитовидной железы (обычно аденомы, но иногда — карциномы) развивались у самцов крыс, получавших гризеофульвин с пищей (2,0; 1,0 и 0,2% корма), и у самок крыс при в 2 раза большем содержании гризеофульвина в пище. В опытах на других видах животных канцерогенного действия не обнаружено.
В исследованиях подострой токсичности при введении внутрь гризеофульвин вызывал гепатоцеллюлярный некроз у мышей, но этот эффект не наблюдался у других видов животных. У лабораторных животных, получавших гризеофульвин, наблюдались нарушения метаболизма порфирина. Гризеофульвин оказывал колхициноподобный эффект на митоз и способствовал развитию опухолей кожи у лабораторных животных при индукции метилхолантреном.
Микозы кожи, волосистой части головы и ногтей: фавус, трихофития, микроспория волосистой части головы, микроспория гладкой кожи, дерматомикоз бороды и усов, эпидермофития гладкой кожи, паховая эпидермофития, онихомикозы.
Гиперчувствительность, порфирия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, системные заболевания крови, лейкопения, органические заболевания печени и почек, гепатоцеллюлярная недостаточность, злокачественные новообразования.
Детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность применения не определены).
Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии гризеофульвина у животных (при пероральном применении у беременных крыс сообщалось о наличии в приплоде детенышей с несколькими нарушениями). Показано, что гризеофульвин подавляет сперматогенез у крыс, хотя в исследованиях у человека это не установлено. В опытах на собаках показано, что гризеофульвин может быть причиной неблагоприятных эффектов у потомства.
Противопоказано при беременности (гризеофульвин проникает через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось). С 1977 года сообщалось о двух случаях рождения сросшихся близнецов у пациенток, принимавших гризеофульвин в I триместре беременности. Если беременность наступила в период терапии гризеофульвином, необходимо проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода.
Применение при кормлении грудью не рекомендуется (неизвестно, проникает ли гризеофульвин в грудное молоко). Адекватные данные отсутствуют.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, боль в животе, кандидозный стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость или слабость, инсомния, периферическая нейропатия, парестезии конечностей, нарушение координации движений, заторможенность, дезориентация, спутанность сознания, депрессия, нарушение вкусовой чувствительности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, многоформная экссудативная эритема, топический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Гризеофульвин индуцирует микросомальные ферменты печени и вследствие этого может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять активность непрямых антикоагулянтов (необходим контроль ПВ, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта), пероральных гипогликемических средств (контроль уровня глюкозы в крови, возможна коррекция дозы противодиабетического средства), пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов, теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы). Индукторы микросомальных ферментов (в т.ч. барбитураты, рифампицин) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и снижать его фунгистатическую активность. Усиливает действие этанола.
Актуализация информации
Взаимодействие с циклоспорином
При сочетанном применении гризеофульвина и циклоспорина может непрогнозируемо изменяться эффект (совместное использование требует осторожности).Сообщается о немногочисленных случаях взаимодействия между циклоспорином и гризеофульвином. Механизм этого взаимодействия непонятен. Так, в одном из исследований было отмечено снижение уровня циклоспорина у пациента примерно в 2 раза при назначении гризеофульвина в дозе 500 мг/сут, несмотря на 70% увеличение дозы циклоспорина. Когда через 16 нед гризеофульвин отменили, уровень циклоспорина в сыворотке повысился.
Источник информации
Stockley's drug interactions/ Ed. by I.H. Stocrley.- 6th ed.- London - Chicago, Pharmaceutical Press.- P.619.
Внутрь (во время или сразу после еды), в один или несколько приемов. Суточная доза для взрослых — 500 мг (при тяжелых микозах дозу увеличивают), для детей — 10 мг/кг. Высшая суточная доза — 1 г. Продолжительность лечения зависит от инфекции и от толщины кератина в месте инфекции и составляет: при поражении кожи волосистой части головы — 4–6 нед, тела — 2–4 нед, стоп — 4–8 нед, пальцев рук — не менее 4 мес, пальцев ног — не менее 6 мес.
До начала терапии гризеофульвином необходимо идентифицировать тип грибов, вызвавших инфекцию. Гризеофульвин не подходит для профилактического применения, его не применяют для лечения инфекций легкой степени тяжести, при которых достаточно назначения только противогрибковых средств для наружного применения. Гризеофульвин неэффективен для лечения бактериальных инфекций, кандидоза, гистоплазмоза, актиномикоза, споротрихоза, хромомикоза, кокцидиоидоза, североамериканского бластомикоза, криптококкоза, отрубевидного лишая и нокардиоза.
Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла. Во время лечения нельзя употреблять алкогольные напитки.
При развитии гранулоцитопении лечение гризеофульвином должно быть прекращено. Поскольку терапия является длительной, необходим периодический мониторинг функции печени, почек, гемопоэза.
У пожилых пациентов в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности (необходим строгий клинический и лабораторный контроль).
В период терапии гризеофульвином пациентам следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ облучения.
В период лечения и в течение 6 мес после него мужчинам и женщинам детородного возраста следует использовать эффективные меры контрацепции (отрицательное влияние на репродуктивную функцию как у мужчин, так и у женщин).
Не следует назначать амбулаторно водителям транспорта, а также людям, профессиональная деятельность которых требует быстроты реакций и повышенного внимания.
polonsil.ru
Международное наименование: Гризеофульвин (Griseofulvin) Групповая принадлежность: Противогрибковое средство Описание действующего вещества (МНН): Гризеофульвин Лекарственная форма: порошок для наружного применения, суспензия для приема внутрь, таблетки Фармакологическое действие: Противогрибковый антибиотик, эффективен в отношении грибов рода Trichophyton, Microsporum, Epydermophyton, Achorionum; вызывает нарушение структуры митотического веретена и синтеза клеточной стенки у хитинсодержащих грибов, подавляет деление грибковых клеток в метафазе и синтез белка из-за нарушения связи с матричной РНК. Накапливается в клетках кожи, волос и ногтей, являющихся предшественниками кератина, делая кератин устойчивым к грибковой инвазии. По мере отделения инфицированного кератина происходит замена его здоровой тканью. Показания: Микозы кожи, волос и ногтей (фавус, трихофития, микроспория волосистой части головы, микроспория гладкой кожи, дерматомикоз бороды и усов, эпидермофития гладкой кожи, паховая эпидермофития, онихомикозы). Противопоказания: Гиперчувствительность, порфирия, СКВ, волчаночноподобный синдром, системные заболевания крови, лейкопения, органические заболевания печени и почек, печеночная недостаточность, злокачественные новообразования, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет - эффективность и безопасность применения не изучены). Побочные действия: Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость или слабость, бессонница, периферическая невропатия, нарушения координации движений, дезориентация, парестезии конечностей, спутанность сознания. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастралгия, кандидозный стоматит, гепатит. Со стороны органов кроветворения: гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Способ применения и дозы: Внутрь, во время или после еды, за один или несколько приемов. Взрослым - в суточной дозе 500 мг. При тяжелых микозах дозу увеличивают. Детям - в суточной дозе 10 мг/кг. Продолжительность лечения при тяжелых микозах - до 12 мес. Курс лечения при поражении кожи тела - 2-4 нед, волосистой части головы - 4-6 нед, стоп - 4-8 нед, пальцев рук - не менее 4 мес, пальцев ног - не менее 6 мес. Высшая суточная доза - 1 г. Наружно - линимент наносят тонким слоем на очаги поражения 1-2 раза в сутки; максимальная суточная доза - 30 г. Особые указания: Вследствие отрицательного влияния на репродуктивную функцию (как у мужчин, так и у женщин) необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции. Пациентам следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Гризеофульвин не применяют для лечения инфекций легкой степени тяжести, при которых достаточно назначения только противогрибковых ЛС для наружного применения. Взаимодействие: Усиливает действие этанола. Снижает активность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов непрямого типа действия вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Барбитураты и примидон уменьшают противогрибковую активность.
www.zoovet.ru
Изобретение относится к ветеринарной медицине. Для расширения диапазона действия лекарственный препарат для лечения кожных заболеваний собак и кошек содержит диазинон, гризеофульвин в растворе диметилсульфоксида, левомицетин в растворе этилового спирта 96o и глицерин при следующем соотношении компонентов, мас.%: диазинон 0,4-0,6, гризеофульвин 0,25-0,5, левомицетин 0,25-0,5, диметилсульфоксид 50-55, этиловый спирт 96o 40-43, глицерин остальное. Препарат обеспечивает повышение эффективности лечения.
Изобретение относится к ветеринарной медицине. Известен препарат для обработки животных от вшей, блох и др. (см. Зарубежные ветеринарные препараты в России, справочник /И.Ф.Кленова, И.Н.Илюхина, Л.А.Написанова/ М., 1999 г., с. 121), содержащий в качестве действующего вещества 10% имидаклоприд и вспомогательные компоненты.
Известен препарат для лечения кожных заболеваний у кошек и собак (см. Зарубежные ветеринарные препараты в России, справочник /И.Ф.Кленова, И.Н. Илюхина, Л. А.Написанова/ М., 1999 г., с. 125), содержащий диазинон и вспомогательные компоненты. Недостатком известных препаратов является ограниченность действия препарата, т.к. обладают инсектоакарицидным действием. Кроме того, из-за высокой концентрации диазинона (15%) и использования вязкого растворителя (масло) у домашних животных наблюдаются побочные явления. Техническим решением задачи является повышение эффективности лечения за счет расширения диапазона действия. Поставленная задача достигается тем, что в лекарственном препарате для лечения кожных заболеваний у собак и кошек, содержащем диазинон и вспомогательные элементы, в качестве последних препарат содержит гризеофульвин в растворе диметилсульфоксида, левомицетин в растворе этилового спирта 96o, глицерин при следующем соотношении компонентов: мас.%: Диазинон - 0,4 - 0,6 Гризеофульвин - 0,25 - 0,5 Левомицетин - 0,25 - 0,5 Демитисульфоксид - 50 - 55 Новизна заявляемого предложения обусловлена тем, что снижение концентрации действующего вещества - диазинона и использование в качестве растворителя диметилсульфоксида (ДМСО), с одной стороны, исключает побочные явления, а с другой стороны, обуславливает быстрое проникновение акарицида в пораженные участки кожи. Введение в препарат гризеофульвина, левомицетина и глицерина повышает эффективность лечения, т.к. наряду с акарицидным действием осуществляется противовоспалительное, противогрибковое, антибактериальное действия. По данным патентной и научно-технической литературы не обнаружена аналогичная совокупность признаков, позволяющая решить поставленную задачу. Что позволяет сделать вывод об "изобретательском уровне" предложения. Лекарственный препарат представляет собой жидкость для местного применения. Так как основными ингредиентами в препарате являются диазинон, гризеофульвин и левомицетин, то в примерах приведены содержания ингредиентов в следующих соотношениях: Диазинон - 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,7. Гризеофульвин - 0,2; 0,25; 0,3; 0,5; 0,55. Левомицетин - 0,2; 0,25; 0,3; 0,5; 0,55. Лекарственный препарат для лечения кожных заболеваний у собак и кошек получают следующим образом. Пример 1. Предварительно готовят два раствора, один их них представляет собой гризеофульвин, растворенный в димитилсульфоксиде (ДМСО) при следующем соотношении: ДМСО - 50 мл, а гризеофульвин - 0,2 г, в другом растворе 0,3 мл диазинона растворяют в 40 мл этилового спирта 96o и добавляют 0,2 г левомицетина. Затем оба раствора соединяют и в полученную смесь вводят глицерин до получения 100 мл препарата. При таком соотношении ингредиентов лечение не эффективно. Пример 2. Готовят два раствора, один из них - гризеофульвин, растворенный в диметилсульфоксиде (ДМСО) при следующем соотношении: ДМСО - 50 мл, а гризеофульвин - 0,25 г. В другом растворе 0,4 мл диазинона растворяют в 40 мл этилового спирта 96o и добавляют 0,25 г левомицетина. Затем оба раствора соединяют и в полученную смесь вводят глицерин до получения 100 мл препарата. При использовании такого препарата срок лечения длительный. Пример 3. Готовят два раствора, один из них - гризеофульвин, растворенный в демитилсульфоксиде (ДМСО) при следующем соотношении: ДМСО - 50 мл, а гризеофульвин - 0,3 г. В другом растворе 0,5 мл диазинона растворяют в 40 мл этилового спирта 96o и добавляют 0,3 г левомицетина. Затем оба раствора соединяют и в полученную смесь вводят глицерин до получения 100 мл препарата. Глицерин используют для обеспечения противовоспалительного эффекта и питания эпидермиса кожи. Эффективность комплексного действия препарата достигается весовым соотношением между диазиноном, гризеофульвином и левомицетином. При таком весовом соотношении отмечается физическая и химическая совместимость компонентов, входящих в препарат. Пример 4. Готовят два раствора, один из них - гризеофульвин, растворенный в демитилсульфоксиде (ДМСО) при следующем соотношении: ДМСО - 50 мл, а гризеофульвин - 0,5 г. В другом растворе 0,6 мл диазинона растворяют в 40 мл этилового спирта 96o и добавляют 0,5 г левомицетина. Затем оба раствора соединяют и в полученную смесь вводят глицерин до получения 100 мл препарата. При лечении таким препаратом эффект тот же, что и в примере 3. Пример 5. Готовят два раствора, один из них - гризеофульвин, растворенный в демитилсульфоксиде (ДМСО) при следующем соотношении: ДМСО - 50 мл, а гризеофульвин - 0,55 г. В другом растворе 0,7 мл диазинона растворяют в 40 мл этилового спирта 96o и добавляют 0,55 г левомицетина. Затем оба раствора соединяют и в полученную смесь вводят глицерин до получения 100 мл препарата. При лечении таким препаратом эффект тот же, что и в примерах 3, 4. Схема лечения собак и кошек. Препарат предназначен для лечения у домашних животных заболеваний кожи, связанных с поражением микроскопическими клещами, (Demodex, Sarcaptoa), гноеродными бактериями (стафило-стрептококки, кишечная палочка, протей) и грибами (Trichophyton, Microsporum). Применяют путем локальной обработки пораженного участка кожи с помощью квача или губки один раз в день в течение 3-5 дней подряд. При необходимости курс повторяют через 3-4 дня. Препарат был испытан при сквамозной и пустулезной форме демодекоза у собак и грибковом поражении неустановленной этиологии у кошек. Пример 1. У 23 собак породы: немецкий дог, боксер, доберман и ротвейлер в возрасте от 2 до 24 мес был поставлен диагноз (на основании клинических и паразитологических исследований) - сквамозная (чешуйчатая) форма демодекоза. Данных собак лечили заявляемым препаратом, состоящим из (мас.%): диазинона - 0,4-0,6; гризеофульвина - 0,25-0,5; левомицетина - 0,25-0,5; деметилсульфоксида - 50-55; этилового спирта 96o - 40-43; глицерина - остальное, который применяли путем нанесения на очаг поражения от периферии к центру с помощью ватного или губчатого тампона, при этом хорошо смачивая кожу. Обработку осуществляли один раз в день. Поскольку препарат быстро всасывался, фиксации морды животного с целью недопущения слизывания не требовалось. Лечение продолжали до затухания клинических симптомов (прекращение распространения пятен поражения, уменьшение или полное прекращение специфического запаха, образование на поверхности очага струпа и его отхождение и отрицательные акарологические результаты). Использование заявляемого препарата показало, что в зависимости от площади поражения и количества очагов курс лечения составил от 3 до 5 дней. Экстенс-эффективность при сквамозной форме демодекоза составила 100%. Пример 2. У 15 собак разной породы и возраста устанавливали пустулезную (гнойничковую) форму демодекоза, подтвержденную акарологическими и бактериологическими исследованиями. Животных лечили заявляемым препаратом, состоящим из (мас.%): диазинона - 0,4-0,6; гризеофульвина - 0,25-0,5; левомицетина - 0,25-0,5; деметилсульфоксида - 50-55; этилового спирта 96o - 40-43; глицерина - остальное, по вышеобозначенной схеме. Собак с обширными поражениями кожи обрабатывали в два приема с интервалом 24 ч, нанося препарат сначала на одну половину пораженной поверхности, а затем на другую. Помимо химиотерапевтического препарата, животным назначали витаминно-минеральные смеси (санал, сева, бреверс, косточка с пивными дрожжами). При пустулезном демодекозе курс лечения был на 3-4 дня более продолжительным, чем при сквамозном демодекозе, и в зависимости от обширности поражения составил 5-7 дней. После однократного курса из 15 животных выздоровело 13, экстенс-эффективность лечения составила 86,6%. После повторного лечения выздоровели и две оставшиеся собаки. Пример 3. У 6 кошек был поставлен диагноз дерматомикоз. Ранее этим животным была оказана помощь в виде специфической терапии вакциной "Микродерм", после непродолжительного улучшения наступал рецидив болезни. Заявляемый препарат, состоящий из (мас. %): диазинона - 0,4-0,6; гризеофульвина - 0,25-0,5; левомицетина - 0,25-0,5; деметилсульфоксида - 50-55; этилового спирта 96o - 40-43; глицерина - остальное, применяли локально на пораженные участки кожи с захватом пограничного участка здоровой кожи. Обработку осуществляли один раз в день в течение 7 дней подряд. Уже на 5-6 день отметили отрастание остевых волос, что являлось предвестником положительного эффекта. Через 10 дней у всех кошек зарегистрировали зарастание шерстью аллопеций, а через 14 дней шерстный покров и состояние кожи на пораженных участках поверхности тела животных полностью восстановились. Приведенные примеры являются наиболее показательными и свидетельствуют об эффективности заявляемого препарата при лечении собак и кошек с заболеваниями кожи различной природы и тяжести течения.Формула изобретения
Лекарственный препарат для лечения кожных заболеваний у собак, содержащий диазинон и вспомогательные компоненты, отличающийся тем, что в качестве вспомогательных компонентов используют гризеофульвин в растворе диметилсульфоксида и левомицетин в растворе этилового спирта 96o с диазиноном и глицерин при следующем соотношении компонентов, мас. %: Диазинон - 0,4-0,6 Гризеофульвин - 0,25-0,5 Левомицетин - 0,25-0,5 Диметилсульфоксид - 50-55 Этиловый спирт 96o - 40-43 Глицерин - Остальноеwww.findpatent.ru
Самолечение может быть вредным для вашего здоровья. Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция стеарат, крахмал картофельный.
Самолечение может быть вредным для вашего здоровья. Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.
apteka.103.by
Рассчитать ИндексДоступности
Противогрибковое средство. Антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Белый или белый с желтоватым оттенком наимельчайший кристаллический порошок со слабым специфическим (грибным) запахом. Практически нерастворим в воде и петролейном эфире, мало растворим в этаноле, метаноле, ацетоне, бензоле, этилацетате, уксусной кислоте. Растворимость в диметилформамиде при 25 °C: 12–14 г/100 мл. Стабилен при высокой температуре, в т.ч. при автоклавировании. Молекулярная масса 352,77.
Гиперчувствительность, порфирия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, системные заболевания крови, лейкопения, органические заболевания печени и почек, гепатоцеллюлярная недостаточность, злокачественные новообразования.
Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии гризеофульвина у животных (при пероральном применении у беременных крыс сообщалось о наличии в приплоде детенышей с несколькими нарушениями). Показано, что гризеофульвин подавляет сперматогенез у крыс, хотя в исследованиях у человека это не установлено. В опытах на собаках показано, что гризеофульвин может быть причиной неблагоприятных эффектов у потомства.
Противопоказано при беременности (гризеофульвин проникает через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось). С 1977 года сообщалось о двух случаях рождения сросшихся близнецов у пациенток, принимавших гризеофульвин в I триместре беременности. Если беременность наступила в период терапии гризеофульвином, необходимо проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода.
Применение при кормлении грудью не рекомендуется (неизвестно, проникает ли гризеофульвин в грудное молоко). Адекватные данные отсутствуют.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, боль в животе, кандидозный стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость или слабость, инсомния, периферическая нейропатия, парестезии конечностей, нарушение координации движений, заторможенность, дезориентация, спутанность сознания, депрессия, нарушение вкусовой чувствительности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, многоформная экссудативная эритема, топический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Гризеофульвин индуцирует микросомальные ферменты печени и вследствие этого может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять активность непрямых антикоагулянтов (необходим контроль ПВ, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта), пероральных гипогликемических средств (контроль уровня глюкозы в крови, возможна коррекция дозы противодиабетического средства), пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов, теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы). Индукторы микросомальных ферментов (в т.ч. барбитураты, рифампицин) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и снижать его фунгистатическую активность. Усиливает действие этанола.
Внутрь (во время или сразу после еды), в один или несколько приемов. Суточная доза для взрослых — 500 мг (при тяжелых микозах дозу увеличивают), для детей — 10 мг/кг. Высшая суточная доза — 1 г. Продолжительность лечения зависит от инфекции и от толщины кератина в месте инфекции и составляет: при поражении кожи волосистой части головы — 4–6 нед, тела — 2–4 нед, стоп — 4–8 нед, пальцев рук — не менее 4 мес, пальцев ног — не менее 6 мес.
До начала терапии гризеофульвином необходимо идентифицировать тип грибов, вызвавших инфекцию. Гризеофульвин не подходит для профилактического применения, его не применяют для лечения инфекций легкой степени тяжести, при которых достаточно назначения только противогрибковых средств для наружного применения. Гризеофульвин неэффективен для лечения бактериальных инфекций, кандидоза, гистоплазмоза, актиномикоза, споротрихоза, хромомикоза, кокцидиоидоза, североамериканского бластомикоза, криптококкоза, отрубевидного лишая и нокардиоза.
Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла. Во время лечения нельзя употреблять алкогольные напитки.
При развитии гранулоцитопении лечение гризеофульвином должно быть прекращено. Поскольку терапия является длительной, необходим периодический мониторинг функции печени, почек, гемопоэза.
У пожилых пациентов в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности (необходим строгий клинический и лабораторный контроль).
В период терапии гризеофульвином пациентам следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ облучения.
В период лечения и в течение 6 мес после него мужчинам и женщинам детородного возраста следует использовать эффективные меры контрацепции (отрицательное влияние на репродуктивную функцию как у мужчин, так и у женщин).
Не следует назначать амбулаторно водителям транспорта, а также людям, профессиональная деятельность которых требует быстроты реакций и повышенного внимания.
(1'S-транс)-7-Хлор-2',4,6-триметокси-6'-метилспиро [бензофуран-2(3H),1'-[2]циклогексен]-3,4'-дион
Фунгистатическое действие связано с влиянием на микротубулярные белки клетки гриба, в результате чего происходит разрыв веретенообразных митотических структур и остановка митотического деления клеток гриба в метафазе, подавляет синтез белка, нарушает формирование клеточной стенки у хитинсодержащих грибов. Имеет бóльшую тропность к пораженным тканям: селективно накапливается в предшественниках кератиноцитов кожи, волос и ногтей, прочно связывается с новообразованным кератином, обеспечивая ему высокую резистентность к грибковой инвазии (предотвращает таким образом грибковое поражение новых формирующихся клеток). Постепенно содержащие кератин структуры слущиваются. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому лечебный эффект развивается медленно.
Активен в отношении дерматомицетов, включая Trichophyton (Trichophyton rubrum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton interdigitalis, Trichophyton verrucosum, Trichophyton sulphureum, Trichophyton menginii, Trichophyton gallinae, Trichophyton schoenleini, Trichophyton crateriforme), Microsporum (Microsporum audouinii, Microsporum canis, Microsporum gypseum), Epidermophyton (Epidermophyton floccosum). Фунгистатическая концентрация для большинства чувствительных к гризеофульвину видов грибов составляет 0,5–3 мкг/мл. Дрожжеподобные грибы (род Candida) и плесневые грибы устойчивы к гризеофульвину. Антибактериальной активностью не обладает.
При приеме внутрь абсорбция гризеофульвина зависит от дисперсности его кристаллов: величина всасывания микрокристаллической формы варьирует от 25 до 70%, ультрамикрокристаллическая форма всасывается практически полностью. Абсорбция из ЖКТ очень значительно варьирует у разных людей, главным образом из-за нерастворимости вещества в водной среде верхних отделов ЖКТ. Сmax в крови у взрослых на голодный желудок после приема внутрь 0,5 г гризеофульвина составляет 0,5–2,0 мкг/мл и достигается через 4 ч. Следует отметить, что у некоторых пациентов отмечается тенденция к созданию низких уровней вещества в крови вне зависимости от времени. Этим может объясняться неудовлетворительный терапевтический эффект у некоторых пациентов. Биодоступность у большинства пациентов увеличивается при совместном приеме с жирной пищей. После приема внутрь накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительные количества попадают в жидкие среды и другие ткани организма. Биотрансформация происходит в печени, основные метаболиты — 6-метилгризеофульвин и глюкуронидное производное. T1/2 — примерно 24 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Выводится с фекалиями (36% — в неизмененном виде) и с мочой (менее 1% в неизмененном виде).
При местном применении гризеофульвин оказывает слабое действие.
Токсикология у животных
В длительных исследованиях на животных, получавших гризеофульвин вместе с пищей (0,5–2,5% корма), у нескольких линий мышей, особенно у самцов, отмечалось образование гепатом. Этот эффект был выше при применении частиц гризеофульвина более мелкого размера. П/к введение относительно меньших доз гризеофульвина 1 раз в неделю в течение первых трех недель жизни также приводило к образованию гепатом у мышей.
Опухоли щитовидной железы (обычно аденомы, но иногда — карциномы) развивались у самцов крыс, получавших гризеофульвин с пищей (2,0; 1,0 и 0,2% корма), и у самок крыс при в 2 раза большем содержании гризеофульвина в пище. В опытах на других видах животных канцерогенного действия не обнаружено.
В исследованиях подострой токсичности при введении внутрь гризеофульвин вызывал гепатоцеллюлярный некроз у мышей, но этот эффект не наблюдался у других видов животных. У лабораторных животных, получавших гризеофульвин, наблюдались нарушения метаболизма порфирина. Гризеофульвин оказывал колхициноподобный эффект на митоз и способствовал развитию опухолей кожи у лабораторных животных при индукции метилхолантреном.
Микозы кожи, волосистой части головы и ногтей: фавус, трихофития, микроспория волосистой части головы, микроспория гладкой кожи, дерматомикоз бороды и усов, эпидермофития гладкой кожи, паховая эпидермофития, онихомикозы.
Детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность применения не определены).
farmugroza.ru
Гризеофульвин – это антибиотик, который продуцируется плесневым грибом Penicillinum nigricans. Его используют для лечения грибковых заболеваний ногтей волос и гладкой кожи.
В статье вы увидите подробную инструкцию по применению препарата Гризеофульвин в виде таблеток (капсул) при грибке у взрослых и детей.
Гризеофульвин — таблетки белого или желтоватого цвета округлой формы. 1 таблетка содержит 125 мг гризеофульвина. В блистере 10 таблеток, в упаковке 2 блистера.
Суспензия Гризеофульвин (1 мл содержит 100 мг действующего вещества) в пластиковых бутылках с навинчивающимися крышками.
Гризеофульвин оказывает фунгистатическое действие, он прекращает рост грибка-паразита.
Гризеофульвин оказывает действие в отношении дерматомицетов:
Препарат эффективен только при приеме внутрь. Он в равном количестве накапливается в клетках кожи, ногтях и волосах, обеспечивая невосприимчивость к грибковой инфекции. В процессе гибели грибов, пораженный кератин (протеин, содержащийся в коже, ногтях и волосах) замещается здоровым.
Гризеофульвин не влияет на дрожжевые грибы, поэтому его не применяют для лечения кандидоза.
Гризеофульвин используют для лечения следующих заболеваний:
Гризеофульвин принимают внутрь, во время приема пищи. Запивать его нужно чайной ложкой растительного масла. При микроспории, трихофитии и фавусе, препарат назначают по следующей схеме: 8 таблеток в сутки до первого отрицательного анализа на грибковые заболевания.
Затем, в течение 2 недель, нужно применять в такой же дозе, через день. Следующие две недели Гризеофульвин принимают дважды в неделю.
Детям назначают Гризеофульвин по такой же схеме из расчета 21-22 мг/кг веса (при фавусе 18 мг/кг).
При фавусе волосистой части головы, онихомикозе или трихофитии, взрослые и дети весом до 50 кг принимают 5 таблеток в сутки. Если вес превышает 50 кг, дополнительно принимают 1 таблетку (125 мг) на каждые 10 кг веса (не превышая 8 таблеток в сутки).
При грибковых заболеваниях волосистой части головы, пораженные волосы нужно ежедневно сбривать, и наносить на этот участок раствор йода или противогрибковую мазь.
При онихомикозе, лечение сочетается с кератолитическим удалением пораженных ногтей (с помощью лекарственных средств, вызывающих размягчение и отторжение ногтя). Также используют средства для наружного применения.
Как принимать гризеофульвин детям? Детям весом более 25 кг препарат назначают в виде суспензии из расчета 10 мг/кг веса в сутки, разделенных на 2 приема.
При употреблении Гризеофульвина возможны следующие побочные действия:
Гризеофульвин может ослаблять действие: циклоспорина, метадона, препаратов из группы антикоагулянтов и оральных контрацептивов.
Одновременное применение витамина Е и никотинамида с Гризеофульвином, повышает концентрацию препарата в сыворотке крови.
Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь, так как возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций, при которых появляется покраснение кожи лица, учащенное сердцебиение, тошнота, рвота.
При приеме Гризеофульвина может повышаться чувствительность кожи к солнечному свету.
Не стоит принимать Гризеофульвин беременным женщинам, так как он способен вызвать тяжелые врожденные дефекты у плода. Женщинам необходимо планировать беременность не ранее чем через месяц после окончания курса лечения. Мужчинам свое будущее отцовство необходимо планировать не ранее чем через полгода после окончания курса лечения.
Аналог Гризеофульвину подобрать сложно, врач подскажет Вам на что лучше заменить препарат при необходимости.
gribkostop.ru
Pragueratter | Все права защищены © 2018 | Карта сайта
